Des recherches ont révélé que la protéine Indian Hedgehog (IHH), produite par des cellules spécifiques dans les reins âgés et endommagés, favorise la formation de cicatrices dans les reins et les cœurs, ce qui entraîne une maladie rénale chronique (MRC). En bloquant la protéine IHH ou sa protéine activatrice TNF, la fibrose des tissus rénaux et cardiaques chez des modèles de souris a été réduite, offrant ainsi de nouvelles voies de traitement potentielles pour la maladie rénale chronique.
Une nouvelle compréhension d’une protéine liée aux lésions rénales et cardiaques pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de traitement de l’insuffisance rénale chronique, selon des recherches récentes.
Grâce à une étude menée sur des souris, des scientifiques ont découvert qu’une protéine connue sous le nom d’Indian Hedgehog (IHH) est à l’origine de la cicatrisation des reins et des cœurs. Cette protéine est produite et émise par des cellules spécifiques dans les reins âgés ou endommagés. Les experts affirment que des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer l’IHH en tant que cible potentielle de thérapies visant à traiter l’insuffisance rénale chronique (IRC), une affection qui touche 10 % de la population mondiale.
La maladie rénale chronique est un terme utilisé pour couvrir toute forme de maladie rénale qui dure plus de quelques mois. Elle peut toucher des personnes de tout âge, mais les personnes âgées sont plus susceptibles d’être atteintes d’une forme ou d’une autre d’IRC. Si l’IRC cause principalement des dommages aux reins, elle constitue également un facteur de risque majeur d’accélération des maladies cardiovasculaires et de décès prématuré.
La fibrose progressive – la cicatrisation des reins – est une caractéristique commune à toutes les IRC, mais le mécanisme qui sous-tend ce lien n’est pas entièrement compris. Une équipe de l’université d’Édimbourg a identifié un sous-ensemble de cellules épithéliales – cellules qui fabriquent les tissus corporels – qui produisent de l’IHH et qui sont présentes uniquement dans les reins de souris âgées ou blessées.
Ils ont montré que ces cellules produisaient de l’IHH en réponse à l’activation de la protéine TNF, un facteur d’inflammation bien connu. En bloquant l’action du TNF ou de l’IHH dans des modèles murins de cicatrisation rénale, l’équipe a constaté que la production de cicatrices dans les reins était réduite et que la fonction rénale était également mieux préservée. Les niveaux accrus de cicatrisation dans le cœur sont également revenus à des niveaux normaux.
Chez l’homme, l’équipe a montré que les niveaux circulants d’IHH étaient significativement élevés chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires présentaient également des niveaux plus élevés d’IHH que ceux ne souffrant pas de problèmes cardiaques.
Ces résultats permettent d’espérer que le blocage de la voie de signalisation TNF/IHH pourrait améliorer les problèmes de fibrose rénale et cardiaque, principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d’IRC.
Le Dr David Ferenbach, MRC Senior Clinical Fellow à l’université d’Édimbourg et auteur principal de cette étude, a déclaré : « Il existe un besoin majeur non satisfait de meilleurs traitements pour stopper la cicatrisation progressive des reins et les problèmes cardiovasculaires qui affectent tant de patients atteints d’IRC. Je suis enthousiasmé par le potentiel de ce travail et par les nouvelles connaissances qui seront acquises sur le rôle de l’IHH en tant que moteur majeur de la fibrose multi-organique, ce qui, nous l’espérons, constituera une première étape sur la voie de meilleurs traitements pour les patients ».
Référence : « Indian Hedgehog release from TNF-activated renal epithelia drives local and remote organ fibrosis » par Eoin D. O’Sullivan, Katie J. Mylonas, Cuiyan Xin, David P. Baird, Cyril Carvalho, Marie-Helena Docherty, Ross Campbell, Kylie P. Matchett, Scott H. Waddell, Alexander D. Walker, Kevin M. Gallagher, Siyang Jia, Steve Leung, Alexander Laird, Julia Wilflingseder, Michaela Willi, Maximilian Reck, Sarah Finnie, Angela Pisco, Sabrina Gordon-Keylock, Alexander Medvinsky, Luke Boulter, Neil C. Henderson, Kristina Kirschner, Tamir Chandra, Bryan R. Conway, Jeremy Hughes, Laura Denby, Joseph V. Bonventre et David A. Ferenbach, 31 mai 2023, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abn0736
L’étude a été financée par Kidney Research UK, le Wellcome Trust et le Medical Research Council UK.