Une étude récente a démontré que le prucalopride, un laxatif courant, améliore les fonctions cognitives et la mémoire chez des volontaires sains en modifiant l’activité cérébrale au repos. La recherche révèle que le prucalopride améliore la connectivité entre les réseaux cognitifs et diminue l’activité d’errance de l’esprit, offrant ainsi une voie de traitement potentielle pour les déficiences cognitives et les symptômes de la dépression.
Un agent pro-cognitif a un potentiel thérapeutique.
Les troubles cognitifs coexistent souvent avec des troubles de l’humeur et d’autres affections psychiatriques, ce qui entraîne souvent des difficultés importantes. Actuellement, il n’existe qu’un nombre limité de traitements, mais des recherches menées sur des animaux et des humains suggèrent que des médicaments comme le prucalopride, un laxatif qui active les récepteurs de la sérotonine, pourraient offrir des avantages thérapeutiques potentiels pour ces symptômes. Cependant, la manière dont ce médicament agit sur l’activité cérébrale au repos reste inconnue. Une nouvelle étude publiée dans Biological Psychiatry : Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, publiée par Elsevier, étudie maintenant les effets de ce médicament sur des adultes en bonne santé.
Les récepteurs de la sérotonine, en particulier les récepteurs de type 5-HT4, sont largement répandus dans diverses régions du cerveau, notamment le cortex frontal, les ganglions de la base et l’hippocampe. Ces régions jouent un rôle essentiel dans les fonctions cognitives et la régulation de l’humeur. Les récepteurs de la sérotonine sont les principales cibles des médicaments antidépresseurs, mais le traitement des troubles de l’humeur n’atténue pas nécessairement les symptômes cognitifs.
Les chercheurs ont recruté 50 volontaires sains, dont la moitié a reçu un traitement de six jours de prucalopride, un agoniste hautement sélectif des récepteurs de la sérotonine de type 5-HT4, tandis que l’autre moitié des participants a reçu un placebo. Les participants ont subi des examens d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, y compris un « examen au repos », au cours duquel ils se sont détendus dans le scanner.
L’auteur principal, Angharad de Cates, Ph.D., MRCPsych, de l’Université d’Oxford, a déclaré à propos de ces travaux : « Nos études précédentes sur le prucalopride ont montré que même à de faibles doses cliniques, il peut améliorer la cognition et la mémoire chez des volontaires en bonne santé. Cette dernière recherche fournit un mécanisme neurologique par lequel cela pourrait se produire ».
Cette figure montre que les participants en bonne santé ayant reçu du prucalopride présentaient une plus grande connectivité fonctionnelle entre des régions cognitives clés (les cortex cingulaires postérieur et antérieur) et un réseau cognitif majeur (le réseau exécutif central). En d’autres termes, ils semblaient renforcer leur connectivité au sein des réseaux cognitifs. Crédit : de Cates, et al, Biological Psychiatry : Cognitive Neuroscience and Neuroimaging
Les participants ayant reçu le médicament présentaient une connectivité fonctionnelle plus importante à l’état de repos (rsFC) entre les principaux réseaux cognitifs. Il s’agissait notamment d’une connectivité fonctionnelle accrue entre le réseau exécutif central, un réseau cérébral utilisé pour le traitement des pensées, et le cortex cingulaire postérieur et antérieur (ACC), des zones cérébrales qui régulent le traitement de l’information et l’attention dans le cerveau. Il y avait également plus de rsFC entre les régions du CCA et le cortex occipital latéral, une région qui nous aide à prêter attention aux objets qui ont de l’importance. En outre, les participants médicamentés comparés aux témoins sous placebo ont montré une diminution de la FCR dans le réseau du mode par défaut, un réseau cérébral qui est activé pendant le vagabondage de l’esprit.
Le Dr de Cates a ajouté : « Ceci fournit des preuves supplémentaires que le prucalopride a un effet dans les zones du cerveau qui améliorent les fonctions cognitives – à la fois en augmentant et en réduisant la connectivité entre des régions spécifiques du cerveau, selon les besoins ».
Susannah Murphy, Ph.D., professeur associé et co-auteur principal de l’étude, a déclaré : « Une connectivité appropriée entre et au sein de ces réseaux cérébraux est nécessaire pour penser correctement, et il a été démontré que cette connectivité est anormale dans la dépression. Ici, les participants prenant du prucalopride ont obtenu de meilleurs résultats aux tests cognitifs le jour de l’examen que les participants sous placebo. Cela suggère que les changements dans la FCR que nous avons observés avec le prucalopride peuvent servir de ‘signature’ d’un médicament qui améliore la cognition ».
Le Dr Murphy poursuit : « Les problèmes cognitifs non traités ont un impact significatif sur la qualité de vie des personnes souffrant de dépression. Cette étude vient s’ajouter aux preuves de plus en plus nombreuses que les médicaments affectant le récepteur 5-HT4 de la sérotonine sont prometteurs en tant que nouveau moyen de traiter la dépression et les troubles cognitifs ».
Catherine Harmer, professeur de neurosciences cognitives et co-auteur principal de l’étude, a déclaré : « Cette étude ajoute à la base de preuves que le prucalopride, un laxatif courant, peut avoir des effets importants sur le cerveau, en particulier sur les circuits qui sont importants pour l’apprentissage et la mémoire. Avec les données précédentes, cela suggère que ce médicament pourrait être utile en tant que traitement pro-cognitif dans des troubles tels que la dépression ».
Cameron Carter, MD, rédacteur en chef de Biological Psychiatry : Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, a déclaré à propos de ces travaux : « Ces données, qui montrent la modulation de la connectivité au repos dans le cerveau par l’agoniste du récepteur 5-HT4 et l’améliorateur cognitif putatif prucalopride, ajoutent aux preuves antérieures que l’agent module les systèmes cérébraux qui sont engagés pendant une activité cognitive concentrée et plus élevée et pourraient avoir un potentiel thérapeutique. »
Référence : « 5-HT4 Receptor Agonist Effects on Functional Connectivity in the Human Brain (Effets de l’agoniste du récepteur 5-HT4 sur la connectivité fonctionnelle dans le cerveau humain) : Implications for Procognitive Action » par Angharad N. de Cates, Marieke A.G. Martens, Lucy C. Wright, Daisy Gibson, Gershon Spitz, Cassandra D. Gould van Praag, Sana Suri, Philip J. Cowen, Susannah E. Murphy and Catherine J. Harmer, 23 avril 2023, Biological Psychiatry : Cognitive Neuroscience and Neuroimaging.
DOI: 10.1016/j.bpsc.2023.03.014