Des recherches menées par l’Université de Bristol suggèrent que le romosozumab, un nouveau médicament contre l’ostéoporose, pourrait potentiellement augmenter le risque de crise cardiaque, malgré son efficacité à réduire le risque de fracture chez les femmes souffrant d’ostéoporose sévère. L’étude, qui a utilisé les données génétiques d’environ 34 000 personnes, indique que la réduction des niveaux de sclérostine, la protéine bloquée par le romosozumab, pourrait entraîner une augmentation de 30 % du risque de crise cardiaque, parmi d’autres risques pour la santé.
L’étude a analysé les données génétiques de près de 34 000 personnes.
Une étude menée par l’Université de Bristol, récemment publiée dans Arthritis & ; Rheumatology, met en évidence les risques potentiels de sécurité associés à un nouveau médicament contre l’ostéoporose, le romosozumab, actuellement proposé par le NHS. L’étude a examiné les données génétiques de près de 34 000 personnes.
Le romosozumab a permis de réduire de manière significative le risque de fracture chez les femmes souffrant d’ostéoporose sévère. Cependant, les données issues des essais cliniques indiquent un risque potentiel accru d’infarctus lié au médicament. Cependant, des recherches plus approfondies sur cette question ont donné des résultats contradictoires.
Une équipe internationale, dirigée par des chercheurs de la Bristol Medical School, a cherché à déterminer si le fait d’avoir une tendance génétique à des niveaux circulants plus faibles de sclérostine – une protéine exprimée par les cellules osseuses qui inhibe la formation osseuse – pouvait augmenter le risque d’infarctus du myocarde. Ils proposent que cela imite l’effet de l’administration du médicament romosozumab, qui agit pour stimuler la formation osseuse et augmenter la densité osseuse en bloquant la sclérostine.
Jon Tobias, professeur de rhumatologie à l’école de médecine de Bristol : Translational Health Sciences à l’Université de Bristol, et l’un des principaux auteurs de l’étude, explique : « L’ostéoporose touche généralement les personnes âgées, en particulier les femmes, dont les os deviennent plus fragiles et plus susceptibles de se fracturer. Le romosozumab est un nouveau type de médicament très efficace pour traiter cette maladie en bloquant la protéine sclérostine, qui est produite par les cellules osseuses et qui a un impact négatif sur la densité osseuse. Administré sous forme d’injections mensuelles, le médicament contribue à augmenter la densité osseuse et à réduire le risque de fracture.
« Nous voulions prédire si l’action du romosozumab dans le blocage de la sclérostine pouvait conduire à un risque accru de crise cardiaque, en examinant les effets d’une tendance génétique à réduire les niveaux de sclérostine, en partant du principe que cela pourrait reproduire certains des effets de l’administration du médicament. »
L’équipe a appliqué une technique scientifique appelée randomisation mendélienne. Cette approche, qui utilise des variantes génétiques comme substituts d’un facteur de risque particulier, a permis de déterminer si le fait d’avoir une tendance génétique à réduire les niveaux de sclérostine dans la circulation augmentait le risque de 15 maladies et facteurs de risque liés à l’athérosclérose (durcissement des artères). Il s’agit notamment de l’infarctus du myocarde, de l’accident vasculaire cérébral, du diabète de type 2 et de l’hypertension artérielle.
En utilisant les données génétiques de 33 961 Européens, l’équipe a identifié plusieurs variantes génétiques associées à des niveaux plus faibles de sclérostine. Leurs analyses suggèrent qu’une baisse des niveaux de sclérostine pourrait entraîner une augmentation de 30 % du risque de crise cardiaque, ainsi qu’une augmentation du risque de calcification des artères du cœur, d’hypertension et de diabète de type 2, alors qu’aucun effet n’a été observé sur le risque d’accident vasculaire cérébral. Une prédisposition génétique à un faible taux de sclérostine a également conduit à des profils lipidiques plus susceptibles de provoquer l’athérosclérose.
Le professeur Jon Tobias a ajouté : « Nos résultats suggèrent que les individus génétiquement prédisposés à des niveaux circulants plus faibles de sclérostine ont un risque accru d’événements cardiovasculaires, ce qui renforce la nécessité de stratégies visant à minimiser tout impact potentiel du traitement par inhibiteurs de la sclérostine sur le risque d’infarctus, dont certaines sont déjà en place, telles que l’évitement chez les patients ayant déjà eu des problèmes cardiovasculaires ».
Référence : « Lowering of circulating sclerostin may increase risk of atherosclerosis and its risk factors : evidence from a genome-wide association meta-analysis followed by Mendelian randomization » par Jie Zheng, Ph.D., Eleanor Wheeler, Ph.D., Maik Pietzner, Ph.D., Till F.M. Andlauer, Ph.D., Michelle S. Yau, Ph.D., April E. Hartley, Ph.D., Ben Michael Brumpton, Ph.D., Humaira Rasheed, Ph.D., John P Kemp, Ph.D., Monika Frysz, Ph.D., Jamie Robinson, Ph.D., Sjur Reppe, Ph.D., Vid Prijatelj, Ph.D., Kaare M. Gautvik, MD, Ph.D., Louise Falk, MSc, Winfried Maerz, Ph.D., Ingrid Gergei, MD, Patricia A Peyser, Ph.D., Maryam Kavousi, Ph.D., Paul S. de Vries, Ph.D., Clint L. Miller, Ph.D., Maxime Bos, Ph.D., Sander W. van der Laan, Ph.D., Rajeev Malhotra, MD, MS, Markus Herrmann, Ph.D., Hubert Scharnagl, Ph.D., Marcus Kleber, Ph.D., George Dedoussis, Ph.D., Eleftheria Zeggini, Ph.D., Maria Nethander, MSc, Claes Ohlsson, Ph.D., Mattias Lorentzon, MD, Ph.D., Nick Wareham, Ph.D., Claudia Langenberg, Ph.D., Michael V. Holmes, Ph.D., George Davey Smith, MD, FRS et Jonathan H. Tobias, MD, PhD, 25 avril 2023, Arthritis & ; Rheumatology.
DOI : 10.1002/art.42538
L’étude a été financée par l’Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) de l’Université de Bristol et l’Unité d’épidémiologie intégrative (IEU) du MRC.