Des scientifiques de la Harvard Medical School, de l’Université du Maine et du MIT ont publié une étude révolutionnaire révélant une méthode chimique pour reprogrammer les cellules afin de les rendre plus jeunes. Cette technique offre une alternative potentielle à la thérapie génique pour inverser le vieillissement. Les implications de cette recherche sont vastes, avec des applications potentielles en médecine régénérative, dans le traitement des maladies liées à l’âge et dans le rajeunissement de l’ensemble du corps.
Dans une étude pionnière, des chercheurs de la Harvard Medical School, de l’Université du Maine et du MIT ont introduit une méthode chimique pour inverser le vieillissement cellulaire. Cette approche révolutionnaire offre une alternative potentielle à la thérapie génique pour l’inversion du vieillissement. Les résultats pourraient transformer les traitements des maladies liées à l’âge, améliorer la médecine régénérative et potentiellement conduire au rajeunissement de l’ensemble du corps.
Sommaire
Découverte révolutionnaire dans l’inversion du vieillissement
Dans une étude monumentale, une équipe de chercheurs a révélé une nouvelle approche pour lutter contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge. Ces travaux, entrepris par des scientifiques de la Harvard Medical School, présentent la première méthode chimique permettant de rajeunir les cellules et de les ramener à un état plus jeune. Auparavant, seule une thérapie génique puissante permettait de réaliser cet exploit.
Les souris du laboratoire Sinclair ont été modifiées pour vieillir rapidement afin de tester l’efficacité des thérapies visant à inverser le processus de vieillissement. La souris de droite a été vieillie de 150 % par rapport à sa sœur de gauche en perturbant son épigénome. Crédit photo : D. Sinclair, Harvard Medical School. Crédit : 2023 Yang et al.
Le 12 juillet 2023, des chercheurs de la Harvard Medical School, de l’Université du Maine et du Massachusetts Institute of Technology (MIT) ont publié un nouvel article de recherche dans Aging. L’article, intitulé « Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging » (reprogrammation induite chimiquement pour inverser le vieillissement cellulaire), s’appuie sur une découverte révolutionnaire antérieure. Les chercheurs sont Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev et David A. Sinclair.
Exploration de la méthodologie
Cette découverte s’appuie sur le fait que l’expression de gènes spécifiques, connus sous le nom de facteurs de Yamanaka, peut transformer des cellules adultes en cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Cette découverte, qui a été récompensée par un prix Nobel, a incité les scientifiques à se demander s’il était possible d’inverser le vieillissement cellulaire sans pousser les cellules à devenir trop jeunes et potentiellement cancéreuses.
Rajeunissement et inversion du vieillissement de cellules cutanées humaines sénescentes par des moyens chimiques. Les cellules des deux panneaux de droite ont rétabli la compartimentation de la protéine fluorescente rouge dans le noyau, un marqueur de jeunesse qui a été utilisé pour trouver les cocktails, avant que les scientifiques ne confirment qu’elles étaient plus jeunes, en se basant sur la façon dont les gènes étaient exprimés. Crédit photo : J. -H. Yang, Harvard Medical School. Crédit : 2023 Yang et al.
Dans cette étude récente, les scientifiques ont recherché des molécules qui pourraient, en tandem, inverser le vieillissement cellulaire et rafraîchir les cellules humaines. Ils ont conçu des tests cellulaires avancés pour différencier les cellules jeunes et vieilles, ainsi que les cellules sénescentes. L’équipe a utilisé des horloges de vieillissement basées sur la transcription et un test de compartimentation des protéines nucléocytoplasmiques (NCC) en temps réel. Ils ont identifié six combinaisons chimiques capables de ramener les profils de transcription du NCC et du génome entier à des états jeunes, inversant ainsi l’âge transcriptomique en moins d’une semaine.
Pertinence et applications potentielles
L’équipe de Harvard a déjà montré qu’il était possible d’inverser le vieillissement cellulaire sans provoquer de croissance cellulaire non régulée. Pour ce faire, des gènes spécifiques de Yamanaka ont été insérés dans des cellules à l’aide d’un vecteur viral. Des études sur divers tissus et organes tels que le nerf optique, le cerveau, les reins et les muscles ont donné des résultats encourageants, notamment une amélioration de la vision et une prolongation de la durée de vie chez les souris. En outre, des rapports récents ont fait état d’une amélioration de la vision chez les singes.
Ces résultats ont des implications profondes, car ils ouvrent la voie à la médecine régénérative et potentiellement au rajeunissement de l’ensemble du corps. En établissant une alternative chimique à la thérapie génique pour l’inversion de l’âge, cette recherche pourrait potentiellement transformer le traitement du vieillissement, des blessures et des maladies liées à l’âge. Cette approche laisse également entrevoir la possibilité de réduire les coûts de développement et les délais. Après avoir réussi à inverser la cécité chez les singes en avril 2023, des projets d’essais cliniques chez l’homme utilisant la thérapie génique d’inversion de l’âge du laboratoire sont actuellement en cours.
Points de vue de l’équipe de recherche
« Jusqu’à récemment, le mieux que nous pouvions faire était de ralentir le vieillissement. De nouvelles découvertes suggèrent que nous pouvons maintenant l’inverser », a déclaré David A. Sinclair, A.O., Ph.D., professeur au département de génétique et codirecteur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research à la Harvard Medical School et scientifique principal du projet. « Ce processus nécessitait auparavant une thérapie génique, ce qui limitait son utilisation à grande échelle.
L’équipe de Harvard envisage un avenir où les maladies liées à l’âge pourront être traitées efficacement, où les blessures pourront être réparées plus efficacement et où le rêve d’un rajeunissement de l’ensemble du corps deviendra une réalité. « Cette nouvelle découverte offre la possibilité d’inverser le vieillissement avec une seule pilule, avec des applications allant de l’amélioration de la vue au traitement efficace de nombreuses maladies liées à l’âge », a déclaré Sinclair.
Référence : « Chemically induced reprogramming to reverse cellular aging » par Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev et David A. Sinclair, 12 juillet 2023, Aging-US.
DOI : 10.18632/aging.204896