Une étude récente a révélé que l’acide tranexamique (TXA), un médicament utilisé en cas d’hémorragie grave après l’accouchement, est sûr et atteint rapidement des niveaux thérapeutiques lorsqu’il est administré par voie intramusculaire, et qu’il est également bien toléré sous forme orale, bien qu’il mette plus de temps à atteindre des concentrations sanguines thérapeutiques. En fournissant le TXA par des voies multiples, y compris l’administration intramusculaire et orale, ce traitement salvateur peut potentiellement devenir plus accessible à toutes les femmes dans le monde, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire où les établissements de santé peuvent être moins disponibles ou où les naissances ont souvent lieu à la maison.
Une étude, à laquelle ont participé des chercheurs de la London School of Hygiene & ; Tropical Medicine (LSHTM), a montré que l’acide tranexamique (TXA), un médicament destiné à traiter les hémorragies graves du post-partum, peut être administré en toute sécurité par voie intramusculaire aux femmes enceintes, en atteignant rapidement des niveaux thérapeutiques efficaces.
Ces résultats, issus de l’essai de phase 2 Woman-PharmacoTXA, soulignent le potentiel de l’injection intramusculaire comme alternative aux méthodes intraveineuses courantes. Cette dernière s’avère souvent peu pratique dans des circonstances telles que les accouchements à domicile ou dans des environnements de soins éloignés.
Le TXA par voie orale a également été bien toléré, mais il a fallu en moyenne une heure pour atteindre des concentrations sanguines thérapeutiques, ce qui signifie qu’il pourrait ne pas convenir pour un traitement d’urgence.
Les résultats ont été publiés dans le British Journal of Obstetrics and Gynaecology.
L’hémorragie grave après l’accouchement, ou hémorragie du post-partum (HPP), est l’une des principales causes de décès maternel dans le monde, la plupart des 70 000 décès annuels se produisant dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI).
Les résultats de l’essai WOMAN, mené par des chercheurs du LSHTM avec la collaboration de 21 pays, ont fourni des preuves cruciales du potentiel de réorientation du TXA pour le traitement de l’HPP.
Utilisé à l’origine en chirurgie, puis en traumatologie, le TXA agit en inhibant la décomposition des caillots sanguins.
Bien que l’administration intraveineuse de TXA soit le premier point d’appel pour le traitement, de nombreuses naissances dans les PRFM ont lieu à la maison, avec un accès souvent limité aux structures de soins de santé. Par conséquent, l’accent a été mis sur la recherche d’autres voies d’administration.
Dans cet essai, une équipe de recherche internationale, dont le LSHTM, a recruté plus de 120 femmes âgées de 18 ans ou plus qui devaient accoucher par césarienne dans deux hôpitaux au Pakistan et un en Zambie entre décembre 2020 et juin 2021. Toutes les femmes présentaient un ou plusieurs facteurs de risque d’hémorragie post-partum.
L’étude est le premier essai testant plusieurs voies d’administration différentes chez les femmes qui accouchent et notamment le premier à tester la voie intramusculaire, spécifiquement chez les femmes enceintes.
Dans l’ensemble, le TXA intramusculaire et oral a été bien toléré, sans effets secondaires graves pour les mères ou les nouveau-nés. Les concentrations cibles de TXA dans le sang maternel ont été atteintes pour les deux voies, bien que pour le TXA oral cela ait pris une heure – une caractéristique qui pourrait empêcher son utilisation dans le traitement d’urgence. En revanche, le TXA intramusculaire a atteint des concentrations thérapeutiques dans les dix minutes suivant l’injection, concentrations qui se sont maintenues pendant plus de quatre heures.
Les auteurs concluent que ces résultats fournissent suffisamment de preuves pour mener des essais cliniques comparatifs de phase 3 (I’M WOMAN) à partir du mois d’août de cette année. Ces essais viseront à déterminer si l’administration intramusculaire est aussi efficace que les voies intraveineuses pour réduire les hémorragies post-partum.
Le professeur Haleema Shakur-Still, co-auteur et professeur d’essais cliniques en santé mondiale au LSHTM, a déclaré : « Dans de nombreux pays à faible revenu, les femmes n’accouchent pas dans des établissements de santé. Si le TXA peut être administré avec autant de succès par voie intramusculaire que par injection intraveineuse, cela pourrait avoir une importance considérable pour les milliers de femmes qui meurent chaque année des suites d’une HPP.
Le professeur Rizwana Chaudhri, co-auteur de l’étude à l’université Shifa Tameer-e-Millat, à Islamabad, au Pakistan, a déclaré : « La voie intramusculaire sera aussi efficace que la voie intraveineuse : « La voie intramusculaire sera très utile au Pakistan. Chez certains patients souffrant d’une HPP, il est difficile d’établir une ligne intraveineuse, donc tout ce qui peut réduire l’HPP sera utile. Dans certains cas, il s’agira du premier et du dernier choix.
Le Dr Mwansa Ketty Lubeya, co-auteur de l’étude, basé à l’Université de Zambie-School of Medicine, Women and Newborn Hospital-UTH, a déclaré : « En Zambie, nous sommes toujours en train de mettre en place une ligne intraveineuse : « En Zambie, nous avons encore du mal à accéder au TXA. Même lorsqu’il est disponible, il devrait y avoir des options en termes d’administration. Il ne sert à rien d’avoir du TXA si la canulation n’est pas une option. Nous sommes ravis d’avoir l’option intramusculaire et de pouvoir l’utiliser largement ».
Le Dr Ian Roberts, co-auteur et professeur d’épidémiologie au LSHTM, a déclaré : « Nous avons de bonnes raisons de croire que la voie intramusculaire sera aussi efficace que la voie intraveineuse pour réduire les hémorragies post-partum. En août, nous entamons un vaste essai mondial pour le prouver dans l’espoir de modifier les lignes directrices de l’OMS. Nous voulons mettre ce traitement salvateur à la disposition de toutes les femmes, où qu’elles accouchent ».
Référence : « Alternative routes for tranexamic acid treatment in obstetric bleeding (WOMAN-PharmacoTXA trial) : a randomised trial and pharmacological study in caesarean section births » par Haleema Shakur-Still, Ian Roberts, Stanislas Grassin-Delyle, Rizwana Chaudhri, Amber Geer, Monica Arribas, Elodie Lamy, Raoul Mansukhani, Mwansa Ketty Lubeya, Kiran Javaid, Aasia Kayani, Naila Israr, Syeda Batool Mazhar, Saïk Urien, Naïm Bouazza, Frantz Foissac, Danielle Prowse, Laura Carrington, Collette Barrow, Julio Gil Onandia et Eni Balogun, 5 avril 2023, British Journal of Obstetrics and Gynaecology.
DOI : 10.1111/1471-0528.17455
L’étude a été financée par la Fondation Bill et Melinda Gates et le Wellcome Trust.