Des chercheurs de l’Université de New York à Abu Dhabi ont découvert des microARN associés à une réponse immunitaire affaiblie et à des symptômes graves du virus COVID-19 dans un groupe génétiquement diversifié de patients non vaccinés issus de régions sous-représentées. Cette étude, qui démontre le rôle de la génétique dans la fonction immunitaire et la gravité de la maladie, offre de nouvelles perspectives pour le pronostic et le traitement des patients, ainsi que pour l’utilisation potentielle des microARN comme biomarqueurs de la gravité de la maladie.
Une nouvelle étude révèle des régulateurs de l’activité génétique qui sont liés à la réponse immunitaire contre COVID-19. Les altérations de leur expression au cours des premiers stades de l’infection sont associées aux caractéristiques sanguines qui sous-tendent la gravité de COVID-19.
Un groupe de scientifiques de l’Université de New York à Abu Dhabi, sous la direction du professeur agrégé de biologie Youssef Idaghdour, a collaboré avec des experts médicaux de plusieurs hôpitaux d’Abu Dhabi pour examiner le lien entre les microARN – de petites molécules d’ARN qui régulent l’activité des gènes – et la gravité du COVID-19 chez 259 patients non vaccinés vivant à Abu Dhabi. Ils ont identifié certains microARN qui correspondent à une réponse immunitaire diminuée et à une probabilité plus élevée d’admission en soins intensifs.
Youssef Idaghdour, professeur agrégé de biologie à la NYUAD. Crédit : avec l’aimable autorisation de NYU Abu Dhabi
Au cours de ce processus, ils ont créé la première image génomique de l’architecture des microARN sanguins chez les patients COVID-19 non vaccinés des régions du Moyen-Orient, de l’Afrique du Nord et de l’Asie du Sud, dont les populations sont constamment sous-représentées dans la recherche en génomique.
Les chercheurs ont identifié des changements dans les microARN aux premiers stades de l’infection qui sont associés à des caractéristiques sanguines spécifiques et à la mort des cellules immunitaires, ce qui permet au virus d’échapper au système immunitaire et de proliférer.
Les résultats de l’étude génétique du système démontrent que le patrimoine génétique d’un patient affecte la fonction immunitaire et la gravité de la maladie, ce qui offre de nouvelles perspectives pour l’amélioration du pronostic et du traitement des patients. Compte tenu de la diversité de l’échantillon, ces résultats devraient pouvoir être appliqués à environ 30 % de la population mondiale qui réside dans la région MENA et en Asie du Sud.
Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Human Genomics. L’équipe de recherche présente les résultats de l’analyse de multiples ensembles de données omiques – génotypes, miRNA et expression de l’ARNm des patients au moment de l’admission à l’hôpital, combinés avec les phénotypes des dossiers médicaux électroniques. Les chercheurs ont analysé 62 variables cliniques et les niveaux d’expression de 632 miARN mesurés à l’admission à l’hôpital, et ont identifié 97 miARN associés à huit phénotypes sanguins significativement associés à l’admission en USI.
« Ces résultats nous permettent de mieux comprendre pourquoi certains patients supportent mieux COVID-19 que d’autres », a déclaré Idaghdour. « Cette étude démontre que les microARN sont des biomarqueurs prometteurs pour la gravité de la maladie, de manière plus générale, et des cibles pour les interventions thérapeutiques. Les méthodes de cette étude peuvent être appliquées à d’autres populations pour mieux comprendre comment la régulation des gènes peut servir de mécanisme central ayant un impact sur le COVID-19 et, potentiellement, sur la gravité d’autres infections. »
Référence : « Systems genetics identifies miRNA-mediated regulation of host response in COVID-19 » par T. Gjorgjieva, A. Chaloemtoem, T. Shahin, O. Bayaraa, M. M. Dieng, M. Alshaikh, M. Abdalbaqi, J. Del Monte, G. Begum, C. Leonor, V. Manikandan, N. Drou, M. Arshad, M. Arnoux, N. Kumar, A. Jabari, A. Abdulle, G. ElGhazali, R. Ali, S. Y. Shaheen, J. Abdalla, F. Piano, K. C. Gunsalus, H. Daggag, H. Al Nahdi, H. Abuzeid et Y. Idaghdour, 12 juin 2023, Human Genomics.
DOI: 10.1186/s40246-023-00494-4