La démence, une maladie neurodégénérative répandue et pénible, exerce son emprise sur d’innombrables individus à travers le monde. Cette maladie se manifeste par un déclin progressif des fonctions cognitives, notamment par des troubles de la mémoire et l’incapacité de mener à bien des activités de routine. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes atteintes de démence rencontrent des difficultés considérables en matière de communication, de prise de décision et de résolution de problèmes.
Des scientifiques de l’université d’Helsinki ont démontré avec succès qu’un composé connu sous le nom d’inhibiteur de la PREP peut empêcher l’accumulation d’une protéine nocive responsable, entre autres, des troubles de la mémoire.
Cette accumulation de protéines nocives, semblable à celle observée dans la maladie de Parkinson, est également observée dans la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence. Ce processus implique la formation de plaques de b-amyloïde et d’agrégats de protéines Tau à l’intérieur des cellules cérébrales, connus sous le nom d’enchevêtrements neurofibrillaires. La théorie dominante suggère que la création d’agrégats de protéines Tau conduit finalement à la mort des neurones.
La quantité de Tau présente est étroitement liée à la gravité des symptômes cliniques. La protéine Tau joue un rôle essentiel, en particulier dans un groupe de démences connues sous le nom de Tauopathies, qui comprennent des affections telles que la démence frontotemporale.
Dans un article récemment publié, le groupe du professeur Timo Myöhänen des universités d’Helsinki et de Finlande orientale a montré qu’un inhibiteur de la PREP réduit l’accumulation et la toxicité de la protéine Tau également dans les modèles cellulaires, y compris les neurones dérivés de patients atteints de démence frontotemporale.
Après des résultats cellulaires prometteurs, le traitement par inhibiteur de PREP a également été testé sur un modèle murin de démence frontotemporale. Pour suivre la situation clinique, un traitement d’un mois avec l’inhibiteur de la PREP a été initié au moment de l’apparition des troubles de la mémoire. Après le traitement, les souris ayant reçu le traitement de contrôle avaient des performances médiocres lors d’un test de mémoire, alors que les souris traitées avec l’inhibiteur de la PREP avaient des capacités cognitives normales.
« Notre découverte la plus importante est que le traitement par l’inhibiteur de la PREP a réduit l’accumulation de Tau dans les zones du cerveau liées à la cognition et à la mémoire, entraînant également une réduction des marqueurs du stress oxydatif qui sont courants dans les maladies neurodégénératives », déclare le professeur Timo Myöhänen.
« Les résultats des tests de mémoire après le traitement par l’inhibiteur de la PREP ont été étonnamment bons, car les traitements dans des études similaires sont généralement initiés avant les symptômes, et non après l’apparition des symptômes. Cela plaide en faveur de la poursuite du développement de médicaments ciblant la PREP, et nous sommes actuellement à la recherche d’investisseurs ou de collaborateurs à cet effet », déclare le professeur Myöhänen.
Référence : « Un inhibiteur de la prolyl-oligopeptidase réduit la pathologie tau dans des modèles cellulaires et chez des souris atteintes de tauopathie » par Tony S. Eteläinen, M. Catarina Silva, Johanna K. Uhari-Väänänen, Francesca De Lorenzo, Maria H. Jäntti, Hengjing Cui, Marta Chavero-Pieres, Tommi Kilpeläinen, Christina Mechtler, Reinis Svarcbahs, Erin Seppälä, Juha R. Savinainen, Elena Puris, Gert Fricker, Mikko Gynther, Ulrika H. Julku, Henri J. Huttunen, Stephen J. Haggarty et Timo T. Myöhänen, 12 avril 2023, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abq2915
La recherche a été principalement menée dans les groupes de recherche du professeur Myöhänen aux universités d’Helsinki et de Finlande orientale, et des groupes de l’université de Harvard (États-Unis) et de l’université de Heidelberg (Allemagne) ont également participé à l’étude.