Découverte d’un point faible jusqu’alors inconnu dans le cancer de la prostate

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Cellules cancéreuses rouges et violettes

Une équipe de recherche internationale a découvert un nouveau point faible dans les cellules cancéreuses de la prostate, impliquant un composant du spliceosome mineur qui augmente de manière significative dans le cancer de la prostate avancé, entraînant une croissance cellulaire incontrôlée. L’équipe a constaté que l’inhibition de ce composant entraînait une réduction significative de la croissance du cancer de la prostate par rapport aux thérapies standard, ce qui ouvre la voie à des traitements ciblés plus efficaces et potentiellement applicables à d’autres types de cancer.

Une faiblesse des cellules cancéreuses de la prostate qui n’avait pas encore été découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de traitement pour d’autres types de cancer.

Au niveau mondial, le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus répandu chez les hommes. Sur la base d’approximations globales, on prévoit qu’un homme sur six développera un cancer de la prostate au cours de sa vie, avec une mortalité annuelle dépassant 375 000 patients.

La résistance innée des cellules cancéreuses aux thérapies actuellement disponibles contribue de manière significative à ces sombres chiffres, soulignant le besoin urgent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Une collaboration internationale entre l’Université de Berne, l’Hôpital de l’Île de Berne et l’Université du Connecticut (États-Unis) a permis de découvrir un point faible jusqu’alors inconnu dans les cellules cancéreuses de la prostate. Il est intéressant de noter que cette vulnérabilité particulière pourrait également être présente dans d’autres types de cellules cancéreuses.

L’étude a été dirigée par Mark Rubin du Département de recherche biomédicale (DBMR) et du Centre de médecine de précision (BCPM) de l’Université de Berne et de l’Hôpital de l’Île de Berne, et par Rahul Kanadia du Département de physiologie et de neurobiologie et de l’Institut de génomique des systèmes de l’Université du Connecticut. Les résultats de cette recherche viennent d’être publiés dans la revue Molecular Cell.

Identification d’un facteur précédemment inconnu du cancer de la prostate

« Nous avons examiné de plus près une certaine machine moléculaire appelée spliceosome », explique Anke Augspach, auteur principal de l’étude et chercheur au Département de recherche biomédicale (DBMR). « Elle joue un rôle important dans la traduction des gènes en protéines. Dans ce processus, le spliceosome sépare les parties du gène qui ne sont pas nécessaires à la production de la protéine et fusionne les autres parties. »

Alors que presque tous les gènes subissent ce processus dans ce que l’on appelle le spliceosome majeur, le spliceosome mineur est utilisé dans moins d’un pour cent des gènes. « Néanmoins, le spliceosome mineur est extrêmement important car il traite en particulier les gènes qui jouent un rôle crucial dans la croissance cellulaire. Et c’est cette croissance cellulaire qui devient incontrôlable dans le cancer – mais le mécanisme précis derrière cela n’était pas clair », explique Rahul Kanadia, co-auteur de l’étude, du département de physiologie et de neurobiologie et de l’Institut de génomique des systèmes de l’Université du Connecticut.

Au cours de ses recherches, l’équipe a trouvé plusieurs indications du rôle central du spliceosome mineur dans le cancer. « Nous avons pu montrer qu’un composant spécifique du spliceosome mineur augmente de manière significative dans le cancer avancé de la prostate », explique Mark Rubin, co-auteur de l’étude, du Département de recherche biomédicale (DBMR) et du Bern Center for Precision Medicine (BCPM). Cela a conduit les chercheurs à soupçonner que les cellules cancéreuses activent le spliceosome mineur par l’intermédiaire de ce composant et stimulent ainsi la croissance cellulaire incontrôlée.

Une approche entièrement nouvelle des thérapies anticancéreuses

Les chercheurs ont pu confirmer leur hypothèse à l’aide de modèles d’essai en laboratoire tels que les cultures cellulaires en 2D et les organoïdes – des organes miniatures cultivés en laboratoire à partir d’échantillons de patients. Ils ont également pu montrer que l’inhibition du composant spécifique entraînait une réduction plus importante de la croissance du cancer de la prostate que les thérapies standard actuelles.

« En conséquence, le blocage de ce processus devrait avoir un potentiel thérapeutique », explique Mark Rubin. « C’est la cible que nous recherchions.

Rahul Kanadia ajoute que « le blocage entraîne une diminution de la croissance du cancer sans affecter la croissance et la survie des cellules normales ».

« Cette découverte change la donne dans le développement de thérapies combinées plus efficaces et plus ciblées pour des cancers tels que le cancer de la prostate et d’autres types de cancer. Nous voulons travailler sur ce sujet dans les années à venir – et nous avons déjà déposé la demande de brevet correspondante », conclut M. Rubin.

Recherche soutenue par 1 million de dollars

Les résultats de la recherche proviennent d’un projet soutenu par la Prostate Cancer Foundation (PCF) américaine avec le Igor Tulchinsky-Leerom Segal-PCF Challenge Award 2022. La fondation finance des projets interdisciplinaires qui poursuivent des approches prometteuses pour lutter contre le cancer de la prostate récurrent ou avancé. Le prix est doté d’un million de dollars. « Nous félicitons l’équipe de recherche pour sa réussite et sommes fiers de soutenir son travail qui nous rapproche de notre mission d’éliminer les décès et les souffrances liés au cancer de la prostate », déclare Howard R. Soule, vice-président exécutif et directeur scientifique de la PCF.

Référence : « Minor intron splicing is critical for survival of lethal prostate cancer » par Anke Augspach, Kyle D. Drake, Luca Roma, Ellen Qian, Se Ri Lee, Declan Clarke, Sushant Kumar, Muriel Jaquet, John Gallon, Marco Bolis, Joanna Triscott, José A. Galván, Yu Chen, George N. Thalmann, Marianna Kruithof-de Julio, Jean-Philippe P. Theurillat, Stefan Wuchty, Mark Gerstein, Salvatore Piscuoglio, Rahul N. Kanadia et Mark A. Rubin, 8 juin 2023, Molecular Cell.
DOI: 10.1016/j.molcel.2023.05.017