Des chercheurs du RIKEN ont découvert que l’absence d’une molécule de signalisation clé, RIPK1, dans les cellules T de souris provoquait des symptômes de vieillissement prématuré et une inflammation connue sous le nom d' »inflammaging ». Ce manque incite les composés caspase-8 et RIPK3 à suractiver le régulateur de croissance cellulaire mTORC1, induisant la sénescence des cellules T. En outre, les cellules T sénescentes ne sont pas en mesure d’assurer leur survie. En outre, les cellules T sénescentes peuvent redevenir normales dans un environnement différent, ce qui laisse entrevoir la possibilité de nouvelles stratégies de traitement pour les maladies liées à l’âge.
En créant des souris dépourvues d’une molécule de signalisation clé, des chercheurs ont fait la lumière sur la façon dont le système immunitaire cause des problèmes chez les personnes âgées.
L’absence d’une molécule de signalisation clé dans certaines cellules immunitaires peut induire diverses maladies liées à l’âge chez les jeunes souris, ont montré des chercheurs du RIKEN. Cette découverte pourrait éventuellement aider à développer de nouveaux traitements pour les maladies liées à l’âge.
Le vieillissement n’est pas tendre avec notre système immunitaire, car il provoque une suractivation du système, de sorte qu’une inflammation se produit même en l’absence d’agents pathogènes. Cette inflammation chronique de faible intensité endommage les tissus et rend les personnes âgées plus vulnérables aux infections et à un large éventail de maladies, notamment le cancer, le diabète de type 2 et les maladies cardiaques.
L’inflammation fait que les lymphocytes T (cellules immunitaires qui reconnaissent des agents pathogènes spécifiques, y répondent et s’en souviennent) passent à la vitesse supérieure, produisant des composés responsables de l’inflammation, tels que les cytokines et les chimiokines. C’est ce que l’on appelle l’état de sénescence des cellules T.
« Les gens ont souvent l’impression que le vieillissement rend les cellules moins actives », explique Takashi Saito du RIKEN Center for Integrative Medical Sciences. « Cependant, certaines cellules immunitaires âgées entrent dans une phase d’activation, et l’inflammation qui en résulte peut donner lieu à diverses maladies liées à l’âge. »
Micrographie électronique à balayage colorée d’un lymphocyte T et d’une cellule cancéreuse. Les lymphocytes T sont un type de globules blancs et des composants du système immunitaire de l’organisme. En créant des souris dépourvues de RIPK1 dans leurs cellules T, les chercheurs de RIKEN ont fait la lumière sur le rôle de RIPK1 dans l’inflammation.
Une molécule de signalisation appelée protéine kinase interagissant avec les récepteurs 1 (RIPK1) contrôle la mort cellulaire par deux voies différentes, en fonction des composés avec lesquels elle se combine. Des études récentes ont montré que les personnes présentant une déficience en RIPK1 sont plus sensibles aux troubles inflammatoires.
Aujourd’hui, Saito et ses collaborateurs ont créé des souris dépourvues de RIPK1 uniquement dans leurs cellules T. Ils ont constaté que ces souris développaient des troubles inflammatoires. Ils ont constaté que ces souris développaient des maladies inflammatoires à un jeune âge et mouraient beaucoup plus tôt que les souris normales. Il est intéressant de noter que les cellules T dépourvues de RIPK1 se comportaient de la même manière que les cellules T des souris âgées.
L’équipe a découvert comment cette inflammation prématurée se produit. En l’absence de RIPK1, deux composés, la caspase-8 et RIPK3, provoquent une activation excessive d’un régulateur de croissance cellulaire connu sous le nom de mTORC1. Cela favorise la sénescence des cellules T en induisant l’expression de gènes liés à la sénescence, ce qui entraîne la production de diverses cytokines et chimiokines.
Ce mécanisme était inattendu. « La Caspase-8 et le RIPK3 sont bien connus pour induire la mort cellulaire », explique Saito. « Mais nous avons montré qu’elles contribuent également à activer mTORC1 et à induire l’inflammation dans la sénescence cellulaire.
Cette découverte ouvre la voie à de nouveaux moyens de traiter l’inflammation. « Nous pourrions cibler la caspase-8 et RIPK3 pour contrecarrer l’inflammation induite par la sénescence des cellules T », explique Saito.
Autre surprise : lorsque l’équipe a introduit les cellules T sénescentes dans des souris normales, elles sont redevenues des cellules T normales, non sénescentes, ce qui indique que les facteurs environnementaux jouent un rôle important dans la régulation de la sénescence des cellules T.
L’équipe étudie maintenant ce qui se passe avant l’activation de RIPK3 et de la caspase-8. Elle souhaite également étudier les facteurs environnementaux qui permettent aux cellules T sénescentes de redevenir des cellules T normales.
Référence : « RIPK1 bloque la sénescence des cellules T médiée par RIPK3 et la caspase-8 » par Takayuki Imanishi, Midori Unno, Natsumi Yoneda, Yasutaka Motomura, Miho Mochizuki, Takaharu Sasaki, Manolis Pasparakis et Takashi Saito, 25 janvier 2023, Science.
DOI : 10.1126/sciadv.add6097